9月15日，西班牙巴塞羅那，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會現(xiàn)場，榮昌生物維迪西妥單抗有兩項重磅研究的最新數(shù)據(jù)分別以簡短口頭報告和壁報的形式，在世界頂級學(xué)術(shù)舞臺展現(xiàn)了“維迪西妥單抗+PD-1”方案一線治療晚期尿路上皮癌患者的突出療效和良好安全性。
中位OS 33.1個月
較既往一線含鉑化療數(shù)據(jù)
延長20個月
本次大會上，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授牽頭的維迪西妥單抗(DV)聯(lián)合特瑞普利單抗(T)用于HER2表達(dá)不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)的Ib/II期研究(C014），以壁報的形式首次展示了此項研究的中位總生存期（OS）結(jié)果，中位OS長達(dá)33.1個月，較既往一線含鉑化療13個月左右的OS數(shù)據(jù)延長了20個月，表明“維迪西妥單抗+PD-1”聯(lián)合療法助力尿路上皮癌患者實現(xiàn)更長的生存獲益。
截止到2024年3月1日，該研究共有41名患者入組，患者中位年齡為66歲，41.5%為肺轉(zhuǎn)移，24.4%為肝轉(zhuǎn)移。數(shù)據(jù)顯示在所有患者中確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為75.0%，其中HER2 2+患者群體的cORR為88.9%。中位隨訪時間為33.2個月，中位OS達(dá)到33.1個月，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為9.3個月。
OS是評價生存獲益的“金標(biāo)準(zhǔn)”。上述研究表明，患者在“維迪西妥單抗+特瑞普利單抗”聯(lián)合治療的長期隨訪中顯示出顯著的抗腫瘤活性和超長的OS獲益，這一突出的療效，證明了這項聯(lián)合方案能夠有效延長患者生命，有望成為晚期尿路上皮癌患者一線治療優(yōu)選。目前維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1（特瑞普利單抗）對比鉑類化療一線治療晚期尿路上皮癌患者的隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究已完成患者入組，預(yù)計將于2025年上半年將有數(shù)據(jù)讀出。
cORR高達(dá)78.6%
首次展示維迪西妥單抗
在歐美患者人群中的卓越療效
2021年8月，國際知名生物制藥公司西雅圖基因以高達(dá)26億美元的首付款和里程碑付款，從高個位數(shù)到百分之十五以上的梯度銷售提成獲得了維迪西妥單抗的全球(亞太區(qū)除外)獨家許可協(xié)議，西雅圖基因被輝瑞收購后，榮昌生物與輝瑞協(xié)力推動全球多中心臨床試驗。
今年的ESMO大會上，美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)中心M.Galsky教授發(fā)表簡短口頭報告，介紹了維迪西妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗用于一線HER2表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)的全球多中心研究（RC48G001），首次展示了“維迪西妥單抗+PD-1”聯(lián)合療法在歐美患者群體中的卓越療效，特別是在HER2低表達(dá)患者中顯示出了令人鼓舞的數(shù)據(jù)。
這是一項單臂、多隊列、開放標(biāo)簽的全球多中心Ⅱ期臨床研究。研究的第一隊列納入20名患者，中位年齡為75歲。30%的患者為HER2高表達(dá)，70%的患者為HER2低表達(dá)。在所有患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為75%，其中HER2低表達(dá)患者的cORR高達(dá)78.6%。中位療效持續(xù)時間尚未達(dá)到。維迪西妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗安全可控。
此項全球多中心臨床研究正在持續(xù)進(jìn)行患者入組。另外維迪西妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗對比化療在既往未經(jīng)治HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的全球多中心Ⅲ期研究（DV-001）正在順利推進(jìn)中。
期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的全球多中心Ⅲ期研究（DV-001）正在順利推進(jìn)中。
“ADC+PD-1”
重塑尿路上皮癌治療格局
尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%以上，是泌尿系統(tǒng)中僅次于腎癌的第二大常見惡性腫瘤。據(jù)2024年4月世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，2022年全球膀胱癌新發(fā)病例61.4萬，死亡病例22.0萬。對于那些局部晚期無法進(jìn)行根治性切除的尿路上皮癌患者，含鉑化療依然是首選的一線治療標(biāo)準(zhǔn)，但患者中位生存期（OS）僅為一年左右，且有約一半的患者無法耐受順鉑的治療，預(yù)后較差。這表明局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者對于更加有效的治療方案仍存在迫切需求，目前國內(nèi)外都在積極探索抗體偶聯(lián)藥物（ADC）聯(lián)合免疫治療一線晚期尿路上皮癌患者的新療法。
HER2在尿路上皮癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，86%的尿路上皮癌患者存在HER2表達(dá)（HER2 IHC1+及以上）[1]。維迪西妥單抗作為一種新的HER2靶向ADC，在HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中具有良好的應(yīng)用前景。該藥在針對HER2的單克隆抗體上偶聯(lián)了高效的細(xì)胞毒分子MMAE，可以靶向殺傷具備HER2受體表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，還可以產(chǎn)生旁殺傷效應(yīng)，從而對HER2低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。此外，ADC藥物還可以通過免疫原性細(xì)胞死亡方式激活免疫反應(yīng)，使得維迪西妥單抗與免疫治療藥物之間存在協(xié)同作用。
本次大會展示了維迪西妥單抗在多個腫瘤治療領(lǐng)域取得的突破性進(jìn)展，共有11項研究亮相。接下來將持續(xù)帶來更多優(yōu)選研究的詳細(xì)解讀和相關(guān)報道，敬請期待。
