來源:氨基觀察
在部分投資人眼中,榮昌生物在國內(nèi)創(chuàng)新藥企中因“花錢”力度受到爭議,投資自建產(chǎn)能就是其中焦點(diǎn)之一。
事實(shí)真的如此嗎?
通過對榮昌生物核心產(chǎn)品之一泰它西普的產(chǎn)品力、自免市場的潛力進(jìn)行分析,以及細(xì)看榮昌生物的產(chǎn)能建設(shè)節(jié)奏,我們很容易發(fā)現(xiàn),其實(shí)這是一筆“精細(xì)賬”:
基于對市場供給的科學(xué)預(yù)判和產(chǎn)能建設(shè)的一般規(guī)律,堅持適度超前的原則,保持供給端和需求端的動態(tài)平衡,如此一來,既能保障供給,又沒有過度投入,從而將資金投入的精準(zhǔn)度、高效性和可持續(xù)性達(dá)到高度的統(tǒng)一平衡。
/ 01 /
自免賽道:
龐大的患者群體與未被滿足的臨床需求
自身免疫疾病發(fā)病極其廣泛,存在尚未被滿足的巨大臨床需求,成為困擾人類健康的重大難題。
有望成為B細(xì)胞介導(dǎo)的自免領(lǐng)域重磅先導(dǎo)藥物的“泰它西普”,有著極廣的應(yīng)用范圍,目前布局了8個適應(yīng)癥。除已在國內(nèi)獲批的系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥外,其他適應(yīng)癥的開發(fā)大有齊頭并進(jìn)之勢——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥將于近期在中國獲批上市,重癥肌無力適應(yīng)癥已經(jīng)鎖定數(shù)據(jù)庫,正處于遞交上市申請的準(zhǔn)備階段,IgA腎炎、干燥綜合征等適應(yīng)癥已完成國內(nèi)Ⅲ期臨床全部患者入組,從今年下半年起將陸續(xù)申報上市銷售;視神經(jīng)脊髓炎Ⅲ期、狼瘡腎炎Ⅱ期等適應(yīng)癥的臨床研究進(jìn)展順利。
(1)系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域的逆襲
系統(tǒng)性紅斑狼瘡之所以被稱為“不死的癌癥”,一方面,是有著巨大臨床需求得不到滿足,另一方面,是由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,新藥研發(fā)之路異常困難,多個跨國藥企的研發(fā)項(xiàng)目均以失敗告終。
正因?yàn)槿绱耍到y(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域又被稱為“新藥墳場”。然而,榮昌生物卻把這塊難啃的“硬骨頭”,作為泰它西普的首個上市適應(yīng)癥,展現(xiàn)出公司對泰它西普優(yōu)異療效及安全性的充足信心。國內(nèi)Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示,其有效率高達(dá)82%,并且具有很好的安全性,具有壓倒性的競爭優(yōu)勢。
當(dāng)然,市場的表現(xiàn),也沒讓榮昌生物失望。面對國內(nèi)市場的唯一生物制劑競品,泰它西普的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制迅速得到業(yè)界的廣泛認(rèn)可,銷售額一路攀升:從2021年4700萬元,到2022年的3.3億元(增長462.19%),再到2023年的5.2億元(增長57.58%),2024年上半年又有更大幅度的增長,展現(xiàn)出強(qiáng)大的商業(yè)化轉(zhuǎn)化前景,已覆蓋全國多數(shù)省份的超2000多家醫(yī)院,逾4萬患者從中獲益,創(chuàng)造了巨大的綜合價值。
(2)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市在即
公開消息顯示,泰它西普類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市申請已獲國家藥監(jiān)局正式受理,預(yù)計將于近期獲批上市,即將成為泰它西普獲批的第二個適應(yīng)癥。
在2023年11月15日的美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)年會上,榮昌生物公布了其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),泰它西普在24周時的ACR20應(yīng)答率達(dá)到60%,與安慰劑組的26.9%相比有顯著提高。這表明泰它西普在療效上具有優(yōu)勢,將為我國超600萬人的龐大患者群體帶來新的治療手段。
(3)重癥肌無力研究數(shù)據(jù)極為優(yōu)異
重癥肌無力在中國屬于罕見病。在該治療領(lǐng)域,泰它西普表現(xiàn)亮眼,獲國家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定,以及美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定,其Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示出極為優(yōu)異的療效。
一方面,治療起效迅速且效果顯著,第12周時QMG評分平均降低9.5分,在第24周,泰它西普240 mg組的QMG評分平均降低9.6分。在臨床上,QMG評分降低3分即視為有效應(yīng)答,降低5分則視為顯著應(yīng)答。
另一方面,泰它西普的療效覆蓋面廣。在第24周,240 mg組患者獲得QMG臨床意義應(yīng)答(評分下降3分及以上)的累積百分比達(dá)到100%,獲得QMG顯著應(yīng)答(評分下降5分及以上)的累積百分比為86.7%。相比之下,其他藥物QMG應(yīng)答率僅為63%(評分下降3分及以上)。
(4)干燥綜合征領(lǐng)域有望成為生物制劑NO.1
目前并無用作治療干燥綜合征的生物藥獲批,有著巨大的市場潛力。而泰它西普干燥綜合征適應(yīng)癥的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于今年5月13日完成全部患者入組,將于明年提交上市申請,這表明其研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)領(lǐng)先地位,有望填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白,成為NO.1。
泰它西普一項(xiàng)發(fā)表于國際權(quán)威期刊《風(fēng)濕病學(xué)》(RHEUMATOLOGY)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,其治療干燥綜合征患者展示出良好臨床獲益。與安慰劑相比,泰它西普治療組在第12周和24周能明顯改善干燥綜合征患者的干燥綜合征疾病活動指數(shù)(ESSDAI)評分和多維疲勞量表(MFI-20),并降低免疫球蛋白水平,安全耐受,無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
(5)IgA腎病領(lǐng)域潛力巨大
在備受關(guān)注的IgA腎病領(lǐng)域,泰它西普同樣是一個有潛力的競爭者,同樣具備領(lǐng)先的臨床研究領(lǐng)先優(yōu)勢。5月17日,榮昌生物宣布泰它西普治療IgA腎病的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn),已完成患者入組,將于明年申報上市。
Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示,240mg泰它西普,每周一次,共計24周的治療,可以使IgA腎病患者的平均尿蛋白定量下降49%,這一下降比例在目前在研藥物中屬于領(lǐng)先水平。
據(jù)弗若斯特沙利文報告,全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約800余萬人,其中我國100余萬人;全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者約4220萬人,其中我國約620萬人;全球干燥綜合征患者約409萬人,其中我國約64萬人;全球IgA腎炎患者約973萬人,其中我國約228萬人;全球重癥肌無力患者約114萬人,其中我國約20萬人。由此可見,以上適應(yīng)癥的全球患者超過6500萬人,其中我國患者人群超過1000萬人,相當(dāng)部分人群無針對性的靶向治療藥物,只有普通的免疫抑制劑、激素等,療效差,毒副作用大,存在著極大的尚未被滿足的重大臨床需求。
/ 02 /
產(chǎn)能儲備:
保持供給端和需求端的動態(tài)平衡
基于對泰它西普產(chǎn)品力分析,以及巨大的自身免疫市場需求,可以預(yù)見,因泰它西普療效優(yōu)異且具有不可替代性,市場需求將迎來爆發(fā)式的增長。
那么,如何建設(shè)與之相匹配的產(chǎn)能,穩(wěn)健保障產(chǎn)品的持續(xù)放量,是一個現(xiàn)實(shí)而重大問題。畢竟,大分子藥物的及時供應(yīng),需要足夠大的產(chǎn)能規(guī)模支撐。過去幾年,部分PD-1頭部企業(yè)就因?yàn)楫a(chǎn)能的限制,制約了搶占市場的動作。
其實(shí),榮昌生物早在2019年就基于對臨床研究進(jìn)展和市場需求的科學(xué)預(yù)判,前瞻性地布局了新藥產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目,并于2020年拉開自建產(chǎn)能的序幕,也就是后來被大家熟知的總投資超23億元的榮昌生物三期、四期工程。
這并非是榮昌生物的激進(jìn)操作,而是出于兩個方面的考量做出的審慎決策。
一是,對于一家biopharma來說,自主化的產(chǎn)能建設(shè)是個重大的戰(zhàn)略問題,是保質(zhì)保量安全供給產(chǎn)品的基本保障,也是降本增效的核心環(huán)節(jié)。不管是百濟(jì)神州、信達(dá)生物,還是恒瑞醫(yī)藥等藥企,近年來都在自建大分子藥物產(chǎn)能,且投入規(guī)模越來越大。就在7月初,恒瑞醫(yī)藥宣布PD-1卡瑞利珠的10000L不銹鋼生物反應(yīng)器生產(chǎn)線獲批,正式進(jìn)入“萬升規(guī)?!睍r代。
二是,對于藥企而言,生產(chǎn)基地建設(shè)周期較長、認(rèn)證程序復(fù)雜,生產(chǎn)線獲批時間存在很大的不確定性,并且產(chǎn)能的爬坡也要時間,因此適度超前布局是合理且必要的。即便是打好了產(chǎn)能建設(shè)的提前量,屆時也有可能會被超預(yù)期的市場銷量擾亂節(jié)奏。
對此,榮昌生物有著極深的體會。
為保證“泰它西普”上市后的市場供應(yīng),榮昌生物未雨綢繆,調(diào)整工程建設(shè)順序,于2020年投資6.4億元首先開工建設(shè)了發(fā)酵規(guī)模2.4萬升、年產(chǎn)200萬支“泰它西普”的四期工程,并于2022年建成,等待生產(chǎn)場地補(bǔ)充申請的獲批。
盡管早有預(yù)判,但“泰它西普”于2021年獲批上市并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后,因療效優(yōu)異及不可替代性,使用患者劇增,銷量實(shí)現(xiàn)快速增長,產(chǎn)品供給能力一度受到挑戰(zhàn)。如果新增生產(chǎn)場地補(bǔ)充申請不能及時獲批,部分患者將不能按需供藥,國際市場開發(fā)亦將受到影響。幸好,四期工程補(bǔ)充申請于2023年11月及時獲批準(zhǔn),新產(chǎn)能的釋放彌補(bǔ)了數(shù)十萬支的市場供藥缺口,滿足了廣大患者的臨床用藥需求。
由此,初踏新藥產(chǎn)業(yè)化的榮昌生物變得更加成熟,審慎加速建設(shè)體量更大的三期項(xiàng)目,這是一個總投資16.8億元,規(guī)劃建設(shè)發(fā)酵規(guī)模達(dá)到12.6萬升、年產(chǎn)能1100萬支泰它西普的巨大工程,目前正處在驗(yàn)證階段,預(yù)期在明年陸續(xù)投入使用。
打破原本規(guī)劃的順序,先建四期、后有三期,體現(xiàn)了榮昌生物對市場銷售趨勢的精準(zhǔn)研判:
考慮到供不應(yīng)求的可能,優(yōu)先推進(jìn)投入較小、周期較短的四期工程,首先滿足短期的市場需求;在滿足短期市場需求的情況下,推進(jìn)投入較大、周期較長的三期項(xiàng)目,最終滿足中、長期的市場供應(yīng),徹底解決供應(yīng)層面的短板。很顯然,榮昌生物產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目建設(shè)順序的顛倒是表象,發(fā)展的邏輯既是遵循了事分輕重緩急的辯證,又是審時度勢的順勢而為。
總體上看,榮昌生物規(guī)劃建設(shè)的生產(chǎn)車間總建筑面積24萬平方米,總發(fā)酵規(guī)模16.2萬升,設(shè)計的年產(chǎn)能分別是融合蛋白制劑1350萬支、ADC制劑450萬支,預(yù)留了合理的產(chǎn)能空間,實(shí)際產(chǎn)能將根據(jù)市場需求動態(tài)建設(shè)完成。榮昌生物傾力打造符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)體系,通過了歐盟質(zhì)量受權(quán)人的審計,相關(guān)產(chǎn)品已源源不斷運(yùn)往世界各地,支持全球多中心臨床試驗(yàn)。
從以上泰它西普相關(guān)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)進(jìn)度來看,從2024年開始,在未來的兩三年之內(nèi),這些適應(yīng)癥都將獲批上市,并轉(zhuǎn)化為商業(yè)價值,對于在自免賽道按照大單品打造的“泰它西普”來說,市場潛力極其可觀。
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小結(jié)
按照現(xiàn)有產(chǎn)能來看,“泰它西普”“維迪西妥單抗”的產(chǎn)能不僅能夠滿足國內(nèi)市場的需求,也可滿足全球多中心臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的需求,為產(chǎn)品國際商業(yè)化供給留下空間。換句話說,現(xiàn)有產(chǎn)能可以動態(tài)滿足公司的銷售需要,隨著生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴(kuò)大和技術(shù)升級,生產(chǎn)成本將會大幅降低。
透視榮昌生物的產(chǎn)能建設(shè),可以說這是一筆“精細(xì)賬”:
產(chǎn)能建設(shè)的必要性、合理性、科學(xué)性、前瞻性與市場供給實(shí)現(xiàn)了緊密結(jié)合,節(jié)奏把握拿捏得當(dāng),既能保障供給,又沒有過度投入,風(fēng)險控制非常得當(dāng)。
參考海外頂尖藥企的成功經(jīng)驗(yàn),我們可以看到,它們之所以能夠脫穎而出,關(guān)鍵因素之一就是它們都是市場節(jié)奏的掌控者,共同之處是能夠預(yù)見并應(yīng)對市場難以預(yù)測的變化,從而進(jìn)行前瞻性的布局。在醫(yī)藥行業(yè),發(fā)展機(jī)遇往往稍縱即逝,因此沒有時間猶豫不決。從這個角度來看,榮昌生物的產(chǎn)能規(guī)劃和市場前瞻展現(xiàn)了其對行業(yè)發(fā)展趨勢的敏銳洞察和對未來機(jī)會的精準(zhǔn)捕捉,這將是公司持續(xù)成功的關(guān)鍵。